Resident Evil: The Darkside Chronicles opiera się na fabule oryginalnego Resident Evil 2 i zawiera popularne postacie z Leonem S. Kennedym i Claire Redfield na czele. Jest to styl, w którym gracz jeździ po "szynach" i obserwuje scenę przez kamerę akcji pogłębiającą ogólne doświadczenie "Kronik". Podobnie jak w przypadku ostatniej odsłony, Darkside Chronicles jest grą z widokiem z pierwszej osoby, co znacznie poprawia rozgrywkę w tej strzelance. Resident Evil: Darkside Chronicles wyróżnia się na froncie fabularnym i odpowiada na wiele pytań z poprzednich Kronik Umbrelli. Dzięki temu hardkorowi gracze mają szansę jeszcze bardziej zgłębić świat Resident Evil i przeżyć najlepsze momenty tej marki.