Ratchet Gladiator to kolejna odsłona popularnej serii Ratchet and Clank. W tej odsłonie dwójka głównych bohaterów staje do walki z wrogim gangiem zwanym Exterminators. Wszystko odbywa się w show, którego uczestnikami są nasi bohaterowie. Gospodarzem show jest potentat medialny Gleeman Vox, który co logiczne ma oko na Ratcheta i Clanka. Gleeman Vox szybko odkrywa, że Ratchet jest najbardziej obiecującym nowym uczestnikiem jego show i dlatego stawia przed nim serię trudnych zadań, polegających głównie na ciężkich walkach, które najbardziej interesują widzów. Niestety, Ratchet nie ma wyboru i musi wziąć udział w tych rozgrywkach. Gleeman Vox przyczepił mu do szyi (jak i wszystkim innym zawodnikom) coś w rodzaju obroży, która eksploduje, jeśli noszący ją spróbuje zrobić coś niedozwolonego. Nic jednak nie trwa wiecznie i musi znaleźć się sposób na pozbycie się obroży, a w konsekwencji nie tylko na przerwanie show, ale także na zniszczenie imperium medialnego Voxa. Gracze mogą skorzystać z nowego systemu co-op, który oferuje im możliwość ukończenia głównego trybu fabularnego w towarzystwie botów lub żywych znajomych. Gra z botami nie jest tylko złem koniecznym dzięki ich zaawansowanej inteligencji i prostemu, kontekstowemu systemowi poleceń. Ponadto każdy bot ma swoją własną osobowość, a jego cechy i wygląd można dostosować do potrzeb i życzeń każdego gracza.