Akcja rozgrywa się 15 lat po wydarzeniach z Onimusha 3. Minęło 15 lat od czasu, gdy okrutny władca Nobunaga Oda został ostatecznie usunięty ze Świątyni Honno, a nad Japonią znów zaczynają zbierać się czarne chmury i na każdym kroku czuć obecność demonów Genma. Nowym zagrożeniem dla wszystkich jest następca Nobunagi, Hideyoshi Toyotomi, który z niewiadomych przyczyn również sprzymierzył się z demonami. Gracz wciela się więc w rolę młodego wojownika o imieniu Soki, którego niesamowite umiejętności walki muszą zostać wykorzystane do zniszczenia nowego okrutnego władcy i przepędzenia demonów Genma tam, gdzie ich miejsce. Oczekujcie szczegółowych postaci i stylowo wyrenderowanych lokacji, a także oczywiście niesamowitych filmów CG, które są częścią franczyzy Onimusha.Przede wszystkim mamy tu do czynienia z zupełnie nowym systemem walki, który daje graczowi znacznie większą swobodę w zakresie walki niż miało to miejsce w poprzednich odsłonach. Nowością jest możliwość przywołania jednej z kilku postaci, które towarzyszą bohaterowi w jego dążeniu do wyeliminowania Hideyoshiego. Soki może swobodnie zmieniać te postacie w trakcie walki, w zależności od tego, która z nich mu odpowiada. Każda z towarzyszących postaci posiada unikalne zdolności i oczywiście styl walki odpowiedni przeciwko innemu typowi demona. Soki może również określić zachowanie postaci towarzyszącej w walce (atak, obrona itp.). Inne cechy, o których warto wspomnieć, to regulowana kamera, zupełnie nowe postacie w rolach głównych oraz dramatyczna fabuła, którą gracz stopniowo odkrywa, wykonując zadania główne i poboczne...