Trzecia część jest prequelem do dwóch pierwszych części. Przenosi ona gracza do czasów, gdy główny bohater Dante jest jeszcze nieświadomy swoich specjalnych mocy i zdolności, które odziedziczył po swoim ojcu, mitycznym rycerzu i wojowniku z ciemnością o imieniu Sparda. Gra rozpoczyna się, gdy przed biurem detektywistycznym Dantego w Devil May Cry materializuje się magiczna wieża. Na jej szczycie stoi zły brat bliźniak Dantego, Virgil, który wyzywa Dantego do ostatecznej konfrontacji. DMC 3, podobnie jak poprzednie odsłony, to szybka trzecioosobowa gra akcji ze złożonym elementem walki i łatwo dostępnym sterowaniem. Nowością w serii jest system stylów, który oferuje graczowi możliwość wyboru jednego z kilku różnych stylów walki (walka na krótkim lub długim dystansie, zwiększona obrona, skuteczniejszy atak itp.) Dodatkowo każdy styl posiada unikalny zestaw specjalnych umiejętności, co zwiększa replayability tytułu. DMC 3 ponownie zaoferuje szczegółowe i bardzo stylizowane gotyckie lokacje, dramatyczną historię pełną zwrotów akcji oraz wspaniałą mroczną atmosferę, którą wspiera dynamicznie zmieniająca się muzyka. Oprócz dużej różnorodności dostępnych wrogów, broni i specjalnych zdolności, w grze znajduje się również szeroki wachlarz bonusów, ukrytych przedmiotów, postaci i poziomów.