Akcja Dead Rising 2 będzie miała miejsce kilka lat po poprzedniku w Sin City, ponieważ wcześniej nie udało się odizolować wirusa w Willamette i rozprzestrzenił się on samowolnie po całych Stanach Zjednoczonych. W Las Vegas, które będziesz stopniowo eksplorować i ładować, będziesz musiał zmierzyć się z dziesiątkami tysięcy zombie wśród automatów do gry, co podobno ma wynieść grę na nowy poziom. Po raz kolejny walka będzie wspomagana przez mnóstwo nowych przedmiotów lub improwizowanych broni, które bohater pożycza z interaktywnego środowiska gry. Na pierwszych obrazkach można zobaczyć rozerwane koło ruletki, gitarę elektryczną czy gigantyczną makietę telefonu komórkowego, podczas gdy w innych momentach bohater jedzie na nieumarłych motocyklem terenowym.