Nie ma jednego świata, są trzy. Niebo zostało przeznaczone dla aniołów, natomiast w Piekle rządzą demony. Trzecim światem, światem pomiędzy tymi dwoma, jest Ziemia, która została stworzona dla ludzi. I to właśnie ten świat jako pierwszy spotkał jednego z czterech jeźdźców. Był to jeździec, którego imię jest często wymawiane i który oddziela zwycięzców od przegranych. Nazywał się Wojna. Wojna spełniła swoje imię, zniszczyła ten środkowy świat, a następnie zniknęła. A w miarę upływu czasu następowały zmiany. I na scenę przybył inny jeździec, którego imię budzi strach i który oddziela żywych od umarłych. Wymówić jego imię to znaczy uwierzyć w niego. Na jego koniu przyjeżdża ŚMIERĆ! I będzie musiał zmierzyć się z nieśmiertelnymi... W porównaniu do pierwszej części, Darksiders 2 charakteryzuje się znacznie większym światem, systemem ulepszania broni i zbroi, a także większymi i trudniejszymi poziomami oraz szeroką gamą nowych wrogów i bossów. Darksiders 2 ulepsza każdy aspekt oryginalnej gry.