Ameryka Północna, XVIII wiek, trzecia odsłona niezwykle udanej serii. Po ponad 20 latach konfliktu, 13 amerykańskich kolonii i Korona Brytyjska znajdują się na skraju ogromnej wojny. Linie bojowe są wytyczone i rozlew krwi jest nieunikniony. Ale z gorących popiołów spalonej wioski wyrasta nowy zabójca. W jego żyłach płynie zarówno krew Mohawków, jak i Brytyjczyków. Mieszana rasa, jego ojciec był Brytyjczykiem, a matka Indianką. Jego walka o wolność i sprawiedliwość zostanie wykuta w płomieniach rewolucji.

Assassin's Creed III rozgrywa się na tle wojny o niepodległość Ameryki pod koniec XVIII wieku. Wprowadza nowego bohatera, Ratohnhaké:ton, potomka plemienia Indian Mohawk. Po przyjęciu cywilnego imienia Connor, staje się on nowym głosem wzywającym do sprawiedliwości w odwiecznej wojnie Asasynów z Templariuszami. Gracze stają się asasynami w wojnie o wolność od bezwzględnej tyranii w najbardziej stylizowanych i płynnych bitwach z całej dotychczasowej serii. W Assassin's Creed III wojna przenosi graczy z pięknych i nieokiełznanych terenów wiejskich, do tętniących życiem kolonialnych miasteczek, aż po chaotyczne pola bitewne, gdy amerykańska armia Jerzego Waszyngtona staje do walki ze wspaniałą armią brytyjską.