Fabuła drugiego sezonu bezpośrednio nawiązuje do finałowego tytułu pierwszego sezonu "No Time Left" oraz wydarzeń z DLC "400 Days". Jak widać w końcowej animacji poprzedniego odcinka, historia drugiego sezonu zostanie opowiedziana oczami małej dziewczynki, Clementine, która w młodym wieku została sierotą z powodu epidemii, która zmienia ludzkość w krwiożercze potwory - zombie, przejęte przez Lee Everetta, bohatera poprzedniego sezonu. Dorastanie Clementine nie polegało więc na szkolnych ławkach i psotach, ale na ciągłej walce o życie, żywych trupach rozpraszających się po powierzchni ziemi oraz braku jedzenia i snu.

Po raz kolejny gracz będzie musiał zmierzyć się z szeregiem decyzji moralnych, narracją z emocjami i zróżnicowanymi ścieżkami losu, które stanowią szkielet całej fabuły. Nie zabraknie również starych dobrych elementów akcji (QTE) i przygody przynoszących mnóstwo usprawnień, czy to w grafice, dźwięku czy sterowaniu.

W sumie będzie 5 rozdziałów, które będą dodawane do gry w postaci ulepszeń.