Wciel się w role członków drużyny "Avengers", takich jak nieustraszony Kapitan Ameryka, Iron Man czy boski Thor, ale oczywiście możesz też liczyć na najlepszego web-slingera Spider-Mana. Główny wątek gry obraca się wokół szalonego boga Lokiego, który z niejasnych powodów nie może wrócić do swojego domu w Asgardzie, tak jak by chciał. To również dlatego łączy się z nieujawnionym jeszcze złoczyńcą. Aha, i na wypadek, gdyby tych złych nie było dość, zarośnięty staruszek Galactus odwiedza go po raz kolejny.
Amerykański Nowy Jork służy jako baza i miejsce, z którego można wyruszyć na różne misje i inne przygody. Podobnie jak w prawdziwym mieście, nie zabraknie w nim tak ważnych miejsc jak nieszablonowo skonstruowany Times Square czy ikoniczna Statua Wolności, natomiast w sferze czysto fikcyjnych kompleksów możemy doczekać się wspaniałej Stark Tower. Ciekawsze jest jednak to, że podczas rozgrywki Nowy Jork zostanie spalony, a Ty będziesz miał okazję uczestniczyć w jego odbudowie.