Sprawy nabierają tempa w nowym sequelu pełnej akcji symulacji zabójcy. Poszczególni współpracownicy agencji ICA, z którą Agent 47 zawiera kontrakty, są systematycznie zabijani, wygląda więc na to, że na polu walki pojawił się nowy, potężny gracz. Nasz bohater idzie jak zwykle do przodu, aż nagle traci kontakt z ICA. W tym momencie staje się dla niego jasne, że to on jest kolejnym celem tajemniczej konkurencji. Wyjeżdża więc do Ameryki, gdzie zaczyna przygotowywać się do wielkiej masakry. Środki pieniężne, do których masz dostęp jako Agent 47, mogą w znacznym stopniu wpłynąć na cały twój postęp w grze. Wszystko zależy od tego, jak ją wykorzystasz i jaką broń za nią kupisz. Zagwarantuje to unikalne doświadczenie dla każdego gracza. Ciekawą nowością jest możliwość szturchania ludzi lub rzeczy i zrzucania ich np. z balkonów lub przez barierki. Za zdobyte w grze pieniądze nie tylko będziesz mógł kupić broń i wyposażenie jak w innych grach, ale również możesz je wykorzystać do przekupienia policji lub zagwarantowania, że kluczowy świadek w sprawie będzie milczał.

Minimalna konfiguracja:
Procesor Pentium 4 / Athlon XP 1.5 GHz, WinXP/2000 (95/98/ME/NT nie są obsługiwane), 512 MB RAM, karta graficzna DirectX 9 z obsługą pixel shader 2.0 (minimum GeForce FX / Radeon 9500), karta dźwiękowa zgodna z DX, napęd DVD; 5 GB miejsca na dysku.