Większość mieszkańców Sanktuarium zapomniała o zespole bohaterów, którzy przed laty uratowali ich przed siłami podziemia. Reki przeszły do sfery legendy, ale idylla fantasy ma zostać przerwana przez nowe piekielne zagrożenia, dlatego stare umiejętności walki muszą zostać odkurzone, a nowi śmiałkowie wysłani na misję ratunkową. Po prostu wybierz postać, której potrzebujesz i zanurz się w setki godzin zabawnej rozgrywki. Levelowanie znów będzie możliwe do maksymalnego 60 poziomu. Nowością są także żeńskie i męskie warianty wszystkich pięciu postaci. Tak więc barbarzyńca nie musi już być mężczyzną, a czysto teoretyczna amazonka kobietą. Całkiem cieszy fakt, że w grze spotkamy kilku starych znajomych, takich jak mędrzec Deckard Cain, i zobaczymy kilka znajomych miejsc. Wioska Tristram znów ma odegrać ważną rolę.